The Lancet: 地诺单抗治疗骨巨细胞瘤患者：一项多中心，开放标签的2期研究

背景: 骨巨细胞瘤(GCTB)是一种罕见的局部侵袭性骨破骨基质性肿瘤。

实验目的: 这项2期研究旨在评估可手术或不可挽救的GCTB患者地诺单抗的安全性和活性。

实验方法: 在这项多中心，开放标签的2期研究中，我们在12个国家/地区的30个地点进行了研究，我们招募了体重至少45千克且经组织学确认且可通过射线照相测量的GCTB的成年人和骨骼成熟的青少年(≥12岁)，卡诺夫斯基的机能状态为50%或研究入组后1年内(东部合作肿瘤小组状态为0、1或2)更高，并且可测量的活动性疾病。患者具有无法手术挽救的GCTB(组1)，具有手术挽救性GCTB且计划中的手术预计会导致严重发病(组2)，或参加了denosumab先前针对GCTB的研究(组3)。在治疗阶段，患者每4周接受一次120 mg皮下地诺单抗治疗，在研究第8天和第15天向第1组和第2组患者给予负荷剂量(皮下注射120毫克)(第3组患者未接受负荷剂量)。主要终点是不良事件的类型，发生频率和严重性方面的安全性;次要终点包括从队列1开始到疾病进展的时间，以及队列2在第6个月没有手术的患者比例。安全性分析集包括所有接受至少一剂denosumab的入组患者。该研究已在 次要终点包括从队列1开始到疾病进展的时间，以及队列2在第6个月没有手术的患者比例。安全性分析集包括所有接受至少一剂denosumab的入组患者。该研究已在 次要终点包括从队列1开始到疾病进展的时间，以及队列2在第6个月没有手术的患者比例。安全性分析集包括所有接受至少一剂denosumab的入组患者。

实验结果: denosumab停用30天后，有28名(5%)患者的颌骨骨坏死呈阳性，四名(1%)的患者股骨骨折不典型，四名(1%)的患者发生了高钙血症。有4例(1%)肉瘤转化，与历史数据一致。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。denosumab停用30天后，有4例(1%)发生非典型股骨骨折，4例(1%)发生高钙血症。有4例(1%)肉瘤转化，与历史数据一致。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。denosumab停用30天后，有4例(1%)发生非典型股骨骨折，4例(1%)发生高钙血症。有4例(1%)肉瘤转化，与历史数据一致。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。denosumab停用后30天发生了4例(1%)高钙血症。有4例(1%)肉瘤转化，与历史数据一致。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。denosumab停用后30天发生了4例(1%)高钙血症。有4例(1%)肉瘤转化，与历史数据一致。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。发生了10例(2%)紧急治疗死亡事件(其中2例与治疗相关;第2组为骨肉瘤，第1组为肉瘤)。在第一个治疗阶段中，未达到队列1中患者进展或复发的中位时间(262位患者中有28位[11%]有进展或复发)。在研究的前6个月中，队列2中至少接受一剂denosumab的248名患者中有227名(92%; 95%CI 87-95)。

结论: 不良事件的类型和发生频率与已知的地诺单抗安全性相一致，这表明对患有不可切除和可切除肿瘤的GCTB患者进行长期疾病控制。我们的结果表明，GCTB患者用地诺单抗治疗的总体风险收益比仍然良好。

原始出处: Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study

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