The Lancet: 复发和难治性多发性骨髓瘤(ICARIA-MM)患者中的Isatuximab加pomalidomide和低剂量地塞米松与pomalidom

2019-11-15 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: Isatuximab是一种单克隆抗体,可与人CD38受体上的特定表位结合,并通过多种作用机制具有抗肿瘤活性。在先前的1b期研究中,约65%的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者通过将isatuximab与pomalidomide和低剂量地塞米松联合使用,获得了总体缓解。

实验目的: 这项研究的目的是确定在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中,伊沙妥昔单抗加波马利度胺和地塞米松与波马利度胺和地塞米松相比无进展生存获益。

实验方法: 我们在欧洲,北美和亚太地区的24个国家的102家医院进行了一项随机,多中心,开放标签的3期研究。符合条件的参与者是患有复发性和难治性多发性骨髓瘤的成年患者,他们已经接受了至少两个以前的治疗方案,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。如果患者对先前使用抗CD38单克隆抗体的治疗无效,则将其排除在外。我们将患者(1:1)随机分配给伊沙妥昔单抗10 mg / kg加泊莫利度4 mg加地塞米松40 mg(≥75岁的患者为20 mg)或泊马利度4 mg加地塞米松40 mg。 vs > 3)和年龄(<75岁 vs≥75岁)。根据置换的分组随机方案分配治疗,分组大小为四个。在第28天的第1、8、15和22天,在第28天的第1、8、15和22天,然后在随后的第1和15天,静脉注射isatuximab-pomalidomide-地塞米松。两组均在每个周期的第1至21天接受口服pomalidomide,并在每个周期的第1、8、15和22天接受口服或静脉地塞米松治疗。继续治疗直至疾病进展,不可接受的毒性或同意撤消。允许减少pomalidomide和dexamethasone不良反应的剂量,但isatuximab不允许。主要终点是无进展生存期,由独立的应对委员会确定,并在意向治疗人群中进行评估。在接受至少一剂研究药物的所有参与者中评估安全性。

实验结果: 在2017年1月10日至2018年2月2日之间,我们随机分配了307例患者进行治疗:154例依沙妥昔单抗–泊马利度胺–地塞米松,153例进行泊马利度胺-地塞米松。在中位随访11·6个月(IQR 10·1–13·9)时,艾沙妥昔单抗–波马利度胺–的中位无进展生存期为11·5个月(95%CI 8·9–13·9)。地塞米松组与泊马利度胺-地塞米松组的6·5个月(4·5-8·3)相比;危险比0·596,95%CI 0·44-0·81; 通过分层对数秩检验,p = 0·001。出现治疗最频繁的不良事件(任何等级;伊沙妥昔单抗-波马利度胺-地塞米松 与波马利度胺-地塞米松)与输注反应(56 [38%] vs 0),上呼吸道感染(43 [28%]) vs 26 [17%])和腹泻(39 [26%] vs 29 [20%])。依沙妥昔单抗-泊马利度胺-地塞米松组中有12例患者(8%)报告了致命的不良事件,而泊马利度胺-地塞米松组中有14例(9%)发生了致命的不良事件。依沙妥昔单抗-泊马利度胺-地塞米松组(败血症)中有一名患者(<1%)因治疗相关不良事件而死亡,而泊马利度胺-地塞米松组(肺炎和尿路感染)中有两名患者(<1%)死亡。

结论: 帕马利度胺-地塞米松中加用伊沙昔单抗可显着改善复发性和难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。Isatuximab是治疗复发和难治性骨髓瘤的重要新治疗选择,特别是对于来那度胺和蛋白酶体抑制剂难以治疗的患者。


原始出处: Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study


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