背景: 聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制剂和抗程序性死亡受体1抑制剂单一疗法在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者中显示出有限的临床活性。
实验目的: 评价尼拉帕利和派姆单抗联合治疗晚期或转移性TNBC的临床疗效(一级)和安全性(二级)。
实验方法: 这项开放标签,单组2期研究招募了55名符合条件的晚期或转移性TNBC患者,无论其BRCA突变状态或程序性死亡配体1(PD-L1)在美国34个地点的表达如何。数据收集自2017年1月3日至2018年10月29日,并分析了2018年10月29日至2019年2月27日。在每个21天周期的第1天,每天给患者口服200 mg口服尼拉帕利和200 mg静脉注射派姆单抗的组合。主要终点是根据实体肿瘤缓解评估标准1.1版的客观缓解率(ORR)。次要终点是安全性,疾病控制率(DCR;完全缓解加部分缓解加稳定疾病),缓解持续时间(DOR),无进展生存期(PFS)和总体生存期。
实验结果: 在55名妇女的全部研究人群中(中位年龄为54岁,年龄范围32-90岁),其中5例确诊为完全缓解,5例确诊为部分缓解,13例稳定,24例进展。在可评估疗效的人群(n = 47)中,ORR包括10名患者(21%; 90%CI,12%-33%),DCR包括23名患者(49%; 90%CI,36%-62%)。数据截止时未达到中位DOR,分析时仍有7例患者接受治疗。在15例具有BRCA突变的可评估患者中,ORR包括7例患者(47%; 90%CI,24%-70%),DCR包括12例(80%; 90%CI,56%-94%),中位PFS为8.3个月(95%CI,2.1个月到无法估计)。在27例可评估的BRCA患者中野生型肿瘤,ORR包括3例患者(11%; 90%CI,3%-26%),DCR包括9例(33%; 90%CI,19%-51%),中位PFS为2.1个月(95) %CI,1.4-2.5个月)。3级或更高级别最常见的与治疗相关的不良事件是贫血(10 [18%]),血小板减少症(8 [15%])和疲劳(4 [7%])。免疫相关不良事件有8例(15%),2例为3级(4%)。未检测到新的安全信号。
结论: 尼拉帕利+派姆单抗联合治疗在晚期或转移性TNBC患者中提供了有希望的抗肿瘤活性,而在肿瘤BRCA突变患者中则具有更高的应答率。联合疗法安全且可耐受,具有安全性,值得进一步研究。
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