JAMA: 肿瘤浸润淋巴细胞在头颈部鳞状细胞癌中的预后价值

2019-09-09 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 反映头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者预后和细胞免疫的生物标志物是改善个体化治疗的先决条件,这种治疗限制了常规治疗的强度和发病率,可能有助于引入新的免疫治疗方案。

实验目的: 确定预处理活检标本中特定类别的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是否对HNSCC患者的大型训练和验证队列中的结果具有预后价值。

实验方法: 在这项前瞻性流行病学研究中,中位随访时间为47.5个月,464名先前未接受治疗的患者可用组织芯片构建组织,HNSCC疾病部位包括口腔(228),口咽(147) ,喉(74)和下咽(15)。培训队列由241名患者组成,验证队列由223名患者组成。总体肿瘤分期为I(55),II(69),III(71)或IV(269)。患者于2008年11月至2014年10月期间入组。数据在2018年10月至2019年4月之间进行分析。通过免疫组织学分析评估CD4,CD8和FoxP3淋巴细胞的半定量水平,并确定与临床预后因素,初始治疗方式和总体存活(OS)和疾病特异性(DSS)存活的相关性。进行主成分分析以产生组合的TIL加权和得分(TIL ws)。

实验结果: 464名参与者中,135名(29%)为女性; 平均(SD)年龄,61.1(11.8)岁。较高的CD8计数与训练和验证组中改善的OS相关(HR,0.94; 95%CI,0.90-0.98和HR,0.97; 95%CI分别为0.95-0.99)。更高的TIL ws与训练集中的OS和DSS改善相关(HR,0.91; 95%CI,0.86-0.96; HR,0.93; 95%CI,分别为0.87-0.99)和验证集(HR,0.96) ; 95%CI,0.93-0.99;和HR,0.94; 95%CI,分别为0.89-0.99)。控制批次,年龄,临床分期,疾病部位,合并症,HPV状态和吸烟的多变量Cox模型显示较高的TIL ws水平与改善的OS和DSS相关(HR,0.94; 95%CI,0.92-0.97;和HR,0.94; 95%CI,分别为0.90-0.98)。当通过治疗(手术与化学放射)分组并测试相互作用时,发现治疗是CD4水平和OS的效应修饰物。与手术组相比,低CD4水平与化放疗组中存活率降低的关联更大。

结论: 这项大型队列研究的结果表明,TILs水平是HNSCC患者的独立预后因素。TIL的子集和组合的TIL评分可以是临床上有用的预测和预后因素。


原始出处: Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma


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